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2016年12月14日 (水)
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試験の中間結果は進行性NSCLCの扁平上皮がん患者および高齢患者での安全性・有効性・忍容性をさらに支持するもので、ピボタル第3相試験で観察済みの結果と一致

スイス・ブードリー--(BUSINESS WIRE)--(ビジネスワイヤ) -- セルジーン・コーポレーション(NASDAQ:CELG)は本日、進行性非小細胞肺がん(NSCLC)患者でのアブラキサン(ABRAXANE®、タンパク結合パクリタキセル小粒子懸濁注射剤、アルブミン結合)の使用を評価するABOUND臨床試験プログラムの中間結果を発表しました。第17回国際肺がん学会(IASLC)世界肺がん学会議(WCLC)で発表されるABOUND試験の中間結果により、NSCLCのファーストライン治療でのアブラキサン/カルボプラチン併用療法の利点が確固としたものとなります。


進行性NSCLCに対するアブラキサン/カルボプラチンによるファーストライン治療を受けている高齢(70歳以上)患者128人を対象とした中間データABOUND.70+は、91人(73%)の患者がグレード2以上の末梢神経障害(PN)またはグレード3以上の骨髄抑制を経験したことを示しています[主要評価項目]。分析時点で、2つの治療群の統合データにおいて、全生存期間の中央値は14.6カ月で、無増悪生存期間の中央値は6.2カ月でした[副次的評価項目]。患者は、毎週連続投与または3週連続投与1週休薬のいずれかにより、アブラキサンとカルボプラチンのファーストライン治療にランダム化割付けされましたi。全体で患者の80パーセントが治療を中止し、大半は中止の理由が有害事象(24パーセント)または病状悪化(34パーセント)となっています。グレード2以上の末梢神経障害は患者の34%で報告され、グレード3以上の好中球減少症、貧血、血小板減少症が患者のそれぞれ52%、21%、21%で観察されていますi

ステージIIIB/IV 扁平上皮NSCLCに対するアブラキサンとカルボプラチンのファーストライン導入療法を受けた患者284人を対象とした中間データABOUND.sqmは、安全プロファイルがピボタル第3相試験で扁平上皮がんのサブセットにつき報告済みのものと一致することを示していますii,iii。導入相で患者は全員、標準的なアブラキサン/カルボプラチン療法を21日サイクルで4回受けましたii。全体で患者119人(42パーセント)が導入相で治療を中止しました。患者の大半は病状悪化(34パーセント)または有害事象(24パーセント)が理由で治療を中止しました。グレード3/4のTEAE(治療下で発現した有害事象)で最も多かったのは血液学的なもので、貧血(26パーセント)、好中球減少症(43パーセント)、血小板減少症(15パーセント)が含まれますii

またABOUNDの両試験では、3項目の肺がん症状尺度(LCSS)、症状負荷インデックス、肺がん症状・肺症状尺度、5 項目5水準のEuroQol質問票(EQ-5D-5L)を使用して、生活の質の評価も行いました。これらの中間解析は、両方の患者集団で生活の質が全般的に維持ないし改善されていたことを示していますiv,v

セルジーンの血液疾患/オンコロジー担当プレジデントを務めるMichael Pehlは、次のように述べています。「ABOUND臨床試験プログラムから得られたこれらの早期データは、これらの治療困難な非小細胞肺がん患者のサブグループに関し、アブラキサンのピボタル第3相試験で観察された結果と一致するため、非常に励みになるものです。これらのデータは、新規の医薬品や免疫療法と併用したアブラキサンを検討する進行中の試験と相まって、治療が困難な患者集団の治療法に対する理解を深めるものであり、将来の治療選択肢を今後も開発していく上で役立ってくれます。」

セルジーンは、肺がん治療の展望が急展開を示す中、免疫療法や標的療法の恩恵を受けることができない患者を含め、肺がん患者のためになる新しい併用療法を一貫して追求することに傾倒しています。アブラキサンはこれらの患者に対する基本的療法として積極的に評価が行われています。

ステージIIIB/IV のNSCLC患者22人で免疫療法剤ニボルマブとアブラキサン/カルボプラチンの併用療法を検討する第1相試験の中間結果も、WCLCで発表されます。患者はニボルマブを併用した標準的なアブラキサン/カルボプラチン療法を4サイクル受けた後、5サイクル目からニボルマブの単剤療法を開始しました。主要評価項目は用量制限毒性を示した患者の数と、グレード3/4のTEAEを経験するかTEAEを理由に治療を中止した患者のパーセンテージとしました。中間結果はアブラキサン/カルボプラチンとニボルマブの併用が、進行性NSCLC患者に対し、予期しない有害事象を伴うことなく、有望な抗腫瘍活性をもたらす可能性があることを示していますvi

試験期間中に最も多く観察されたグレード3/4の有害事象は、好中球減少症(45パーセント)、貧血(35パーセント)、低カリウム血症(15パーセント)、嘔吐(15パーセント)でしたvi。試験は拡大され、現在はパート2の患者組み入れが行われています。複数の腫瘍型で本併用療法の安全性と有効性を検討する別データは、今後の医学会で発表される予定です。

アブラキサンに関しWCLCで発表されるその他のデータ

WCLCではアブラキサンの第3相登録試験の新しい結果を取り上げる口頭発表(Abstract 4460)も行われ、ファーストライン化学療法を受けた進行性NSCLC患者の生存期間に対する奏功の深さの影響が報告されます。NSCLCを患った米退役軍人を対象とした実臨床での分析結果もWCLCで発表され、退役軍人と一般集団を比較しての扁平上皮NSCLCの有病率(Abstract 4737)と、NSCLCを患った退役軍人における自己免疫疾患の有病率(Abstract 4745)の評価が行われます。

WCLCで発表される他の研究者主導研究では、進行性NSCLC患者でのアブラキサンのファーストライン治療(ポスターP2.03a-028P2.06-018)、セカンドライン治療(ポスターP2.03a-040P2.03a-05P2.03a-056)、サードライン治療(ポスターP2.06-015)としての使用、また補助療法(ポスターP2.03a-070)および術前化学療法(ポスターP2.04-034)としての使用、さらにEGFR遺伝子変異を持ち化学療法を受けていない患者での使用(ポスターP3.02b-061)に関する評価が行われました。

ABOUNDについて

ABOUNDはマルチフェーズ非盲検多施設臨床試験プログラムで、進行性非小細胞肺がん(NSCLC)患者のファーストライン治療またはセカンドライン治療として、アブラキサンとカルボプラチンまたは免疫療法剤などの新規医薬品との併用療法を評価するものです。ABOUND試験には、70歳以上の患者、パフォーマンスステータスが不良または扁平上皮がんの患者、セカンドライン以降の治療を受けている患者が対象として含まれていますvii,viii,ix,x

ABRAXANE/NIVOLUMAB試験について

第1相非盲検多施設安全性試験で、すい臓がん、NSCLC、転移性乳がんで、アブラキサンを使用した化学療法レジメンをニボルマブ投与に先行した場合もしくはニボルマブと併用した場合、または先行して併用した場合を検討するものです。6つの群を含む試験として、腫瘍型/適応ごとに2つずつの治療群を評価します。

アブラキサン(nabパクリタキセル)について

アブラキサンは、根治目的の手術または放射線療法の候補でない患者で、カルボプラチンとの併用にて、局所進行性ないし転移性の非小細胞肺がんのファーストライン療法が適応です。

警告および注意

重要な安全性情報

警告 - 好中球減少

  • アブラキサン治療は、ベースラインの好中球が1500/mm3に満たない患者に対して施行してはなりません。骨髄抑制(主に好中球減少)は重篤化して感染症に至る可能性があり、その発生を監視するため、アブラキサンの投与を受けるすべての患者に対して末梢血球数を頻繁に計測することが推奨されています。
  • 注:アルブミン型のパクリタキセルは、溶解液型の場合と比較して薬剤の機能特性が大きく異なっている可能性があります。他のパクリタキセル製剤を代用したり併用したりしてはなりません。

禁忌

好中球数

  • アブラキサンは、ベースラインの好中球数が1500/mm3に満たない患者に使用してはいけません。

過敏症

  • アブラキサンに対して重篤な過敏性反応を示す患者には、再投与を試みてはいけません。

警告および注意

血液への影響

  • 骨髄抑制(主に好中球減少症)はアブラキサンの投与量依存性の用量制限毒性です。臨床研究でグレード3~4の好中球減少症が非小細胞肺がん(NSCLC)患者の47%で発生しています。
  • 骨髄毒性の発生を監視するため、すい臓がんの場合は第1、8、15日の投与前を含め、全血球数を頻繁に計測します。
  • ベースラインの絶対好中球数(ANC)が1500/mm3に満たない患者にはアブラキサンを投与してはなりません。
  • NSCLC患者でアブラキサン治療中に重篤な好中球減少(500/mm3未満が7日以上)が見られた場合、以後の治療でアブラキサンの用量を減らします。
  • サイクルの第1日にANCが少なくとも1500/mm3、血小板数が少なくとも10万/mm3に回復するか、第8日または15日にANCが少なくとも500/mm3、血小板数が少なくとも5万/mm3に回復した後、毎週のアブラキサンと3週間毎のカルボプラチンのいずれも用量を永久的に減らして、推奨されれば治療を再開します。

神経系

  • 感覚神経障害は用量依存性、スケジュール依存性です。
  • グレード1または2の感覚神経障害では、一般的には投与量の修正は必要ありません。
  • グレード3以上の感覚神経障害が発生した場合、グレード1以下に寛解するまで治療を中止し、以後のすべてのアブラキサン治療に関して用量を減らします。

過敏症

  • 重篤で時として致死的な過敏性反応(アナフィラキシー反応を含む)が報告されています。
  • アブラキサンに対して重篤な過敏性反応を示す患者には、再投与を試みてはなりません。

肝障害

  • パクリタキセルへの曝露や毒性によって肝障害が進行することがあるため、肝障害を持つ患者へのアブラキサン投与は注意して行う必要があります。
  • 肝障害を持つ患者は、特に骨髄抑制の毒性リスクが高まる可能性があるため、重度の骨髄抑制の発現をモニタリングする必要があります。
  • NSCLCの場合、中等度あるいは重度の肝障害を持つ患者には、開始時の用量を減らす必要があります。

アルブミン(ヒト)

  • アブラキサンには、人血由来のアルブミン(ヒト)が含まれます。

妊娠中の使用:妊娠カテゴリーD

  • アブラキサンは、妊娠中の女性に投与した場合に胎児に害を及ぼすことがあります。
  • 本薬剤を妊娠中に使用する場合、または本薬剤を投与中に患者が妊娠した場合、その患者に胎児に対する危険性を伝えなければなりません。
  • 妊娠可能な女性には、アブラキサンの投与を受けている間は妊娠を避けるよう助言しなければなりません。

男性への使用

  • 男性には、アブラキサンの投与を受けている間は子供をもうけることがないように助言しなければなりません。

有害反応

非小細胞肺がん(NSCLC)試験

  • アブラキサンとカルボプラチンの併用で最も一般的な有害反応(20%以上)は、貧血、好中球減少症、血小板減少症、脱毛、末梢神経障害、悪心、疲労です。
  • NSCLCにおけるアブラキサンとカルボプラチンの併用で最も一般的な重篤有害反応は、貧血(4%)と肺炎(3%)です。
  • 最も一般的な有害反応の中でアブラキサン治療の永続的な中止の原因となったものは、好中球減少症(3%)、血小板減少症(3%)、末梢神経障害(1%)です。
  • 最も一般的な有害反応の中でアブラキサンの用量削減の原因となったものは、好中球減少症(24%)、血小板減少症(13%)、貧血(6%)です。
  • 最も一般的な有害反応の中でアブラキサン投与の保留または延期の原因となったものは、好中球減少症(41%)、血小板減少症(30%)、貧血(16%)です。
  • アブラキサンとカルボプラチンによる併用療法を受けた患者と、パクリタキセル注射剤とカルボプラチンの併用療法を受けた患者で、同等の発生率で一般的に見られた有害反応(発生率10%以上)は、脱毛症(56%)、悪心(27%)、疲労(25%)、食欲減退(17%)、無力症(16%)、便秘(16%)、下痢(15%)、嘔吐(12%)、呼吸困難(12%)、発疹(10%)でした(発生率はアブラキサンとカルボプラチンの併用投与群のもの)。
  • NSCLCにおいて2%以上の差またはグレード3以上で発生した有害反応は、アブラキサンおよびカルボプラチンの併用と、パクリタキセル注射剤およびカルボプラチンの併用を比較してそれぞれ、貧血(28%、7%)、好中球減少(47%、58%)、血小板減少(18%、9%)、末梢神経障害(3%、12%)でした。
  • NSCLCにおいて5%以上の差またはグレード1-4で発生した有害反応は、アブラキサンおよびカルボプラチンの併用と、パクリタキセル注射剤およびカルボプラチンの併用を比較してそれぞれ、貧血(98%、91%)、血小板減少(68%、55%)、末梢神経障害(48%、64%)、末梢浮腫(10%、4%)、鼻血(7%、2%)、関節痛(13%、25%)、筋痛(10%、19%)でした。
  • 好中球減少(全グレード)が報告された割合は、アブラキサンとカルボプラチンの投与を受けた患者で85%、パクリタキセル注射剤とカルボプラチンの投与を受けた患者で83%でした。

アブラキサンおよびその他のパクリタキセル製剤の市販後情報

  • アブラキサンの使用では、重度で時として致死的な過敏反応が報告されています。パクリタキセル注射剤またはヒトアルブミンに対して過去に過敏反応を示した患者におけるアブラキサンの使用に関する研究は行われていません。
  • 主として心臓関係の既往歴を持つ患者や心毒性薬剤の使用歴を持つ患者の間で、アブラキサンの使用によるうっ血性心不全、左心室機能不全、房室ブロックについての報告があります。
  • アブラキサンの溢出が報告されています。溢出の可能性があるため、薬剤投与中の浸潤がないか、アブラキサン点滴部位を注意深く監視することが推奨されています。

薬剤相互作用

  • CYP2C8またはCYP3A4を阻害または誘導することが知られている薬剤と併用してアブラキサンを投与する際には注意が必要です。

特別な患者集団での使用

授乳期の母親

  • パクリタキセルが母乳に排出されるか否かは分かっていません。多くの薬剤が母乳に排出されること、また乳児に重篤な有害反応が生じる可能性があることから、本薬剤の母親にとっての重要性を考慮しながら授乳の中止または薬剤の中止を決定しなければなりません。

小児

  • 小児患者におけるアブラキサンの安全性と有効性は、評価されたことがありません。

高齢者

  • NSCLC治療でアブラキサンとカルボプラチンを投与した65歳以上の患者において、骨髄抑制、末梢神経障害、関節痛の頻度が上昇を示しました。

腎障害

  • 重度の腎障害ないし末期腎不全(推定クレアチニンクリアランスが30 mL/min未満)を持つ患者での推奨投与量に関する十分なデータがありません。

用量と投与方法

  • 中等度から重度の肝障害を持つ転移性すい臓腺がん患者にアブラキサンを投与してはなりません。
  • 中等度から重度の肝障害を持つNSCLC患者では開始用量を減らします。
  • 重度の血液毒性または神経毒性が原因で、用量削減または治療中止が必要となる場合があります。
  • 患者を厳密にモニタリングします。

枠囲み警告を含め、完全な処方情報をご覧ください。

欧州向けの完全な処方情報については、製品特性概要をご覧ください。

セルジーンについて

米ニュージャージー州サミットに本社を置くセルジーン・コーポレーションは国際的な総合バイオ製薬企業で、主としてタンパク質恒常性、腫瘍免疫、エピジェネティクス、免疫、神経性炎症の次世代ソリューションを通じて、がんと炎症性疾患の革新的な治療薬の創薬・開発・商業化に努めています。詳細情報についてはwww.celgene.comをご覧ください。ソーシャルメディア(@Celgeneピンタレストリンクトインフェイスブックユーチューブ)でセルジーンをフォローしてください。

将来見通しに関する記述

本プレスリリースには、将来見通しに関する記述が含まれています。一般的にこれらは過去の事実に関する記述ではありません。将来見通しに関する記述は、「予想する」、「見込む」、「考える」、「意図する」、「見積もる」、「計画する」、「するだろう」、「見通し」といった用語で特定できます。将来見通しに関する記述は経営陣の現在の計画、見積もり、想定、予測に基づいており、発表時点での見解です。法で義務付けられた場合を除き、新たな情報や将来の出来事が発生した場合でも、当社は将来見通しに関する記述を更新する義務を負うものではありません。将来見通しに関する記述は固有のリスクと不確実性を伴います。これらのほとんどは予想が難しく、通常は当社の管理範囲を超えたものです。実際の結果や成果は、多くの要因の影響により、将来見通しに関する記述で示唆されたものと大きく異なる可能性があります。これらの要因の大部分については、フォーム10-Kによる当社の年次報告書や、証券取引委員会への提出書類で詳しく議論されています。

i Langer C, et al. Safety and Efficacy Results from ABOUND.70+: nab-Paclitaxel + Carboplatin in Elderly Patients with Advanced NSCLC. Abstract 4630. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016.

ii McCleod M, et al. Interim Results from ABOUND.sqm: Safety of nab-Paclitaxel + Carboplatin Induction Therapy in Squamous Non-Small Cell Lung Cancer. Abstract 4391. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016.

iii Socinsky M, et al. Safety and efficacy of weekly nab®-paclitaxel in combination with carboplatin as first-line therapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer. Annals of Oncology. 24: 314–321, 2013.

iv Weiss J, et al. ABOUND.70+: Interim Quality of Life Results of nab-Paclitaxel + Carboplatin Treatment of Elderly Patients with NSCLC. Abstract 4286. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016.

v Thomas M, et al. nab-Paclitaxel + Carboplatin Induction Therapy in Squamous Non-Small Cell Lung Cancer: Interim Quality of Life Results from ABOUND.sqm. Abstract 4343. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016.

vi Goldman J, et al. Interim Results from the Phase I Study of Nivolumab + nab-Paclitaxel + Carboplatin in Non-Small Cell Lung Cancer. Abstract 4127. Presented at the 2016 World Conference of Lung Cancer (WCLC), December 4-7, 2016.

vii ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Nab®Paclitaxel With CC486 or Nab®Paclitaxel With Durvalumab, and Nab®Paclitaxel Monotherapy as Second/Thirdline Treatment for Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer (abound2L+). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02250326?term=ABOUNd&rank=3. Accessed November 30, 2016.

viii ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Abraxane in Combination With Carboplatin to Treat Advanced NSCL Cancer in the Elderly (ABOUND 70+). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151149?term=ABOUNd&rank=2. Accessed November 30, 2016.

ix ClinicalTrials.gov. Phase II Safety and Tolerability Trial With NabPaclitaxel Plus Carboplatin Followed by NabPaclitaxel for First Line Treatment of NSCLC Subjects With ECOG PS 2 (AboundPS2). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02289456?term=ABOUNd&rank=4. Accessed November 30, 2016.

x ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of Abraxane as Maintenance Treatment After Abraxane Plus Carboplatin in 1st Line Stage IIIB / IV Squamous Cell Non-small Cell Lung Cancer (aboundsqm). Available at https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02027428?term=ABOUNd&rank=6. Accessed November 30, 2016.

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